Induktion der Entzündungsresolution in der Atherosklerose

• Antragsteller: Professor Dr. Oliver Söhnlein
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie ; Anatomie und Physiologie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 233676545

• Erstellungsjahr: 2019

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Zentrale Fragestellung dieser Arbeit war es, Mechanismen der Entzündungsresolution in kardiovaskulären Entzündungen zu untersuchen und therapeutisch zu testen. Unsere Daten zeigen, dass von Neutrophilen freigesetztes Annexin A1 über Bindung an den Rezeptor FPR2 verschiedene positive Effekte hat. In der Atherosklerose kann Annexin A1 die arterielle Leukozytenrekrutierung hemmen, da es durch Chemokine-vermittelte Signalwege überschreibt. Im Myokardinfarkt repolarisiert Annexin A1 Makophagen hin zu einem angiogenen Phänotyp und stimuliert somit die Infarktheilung. Zudem konnten unsere Arbeiten ein Ungleichgewicht von Lipidmediatoren in der Atherosklerose nachweisen. Die Resubstitution von anti-entzündlichen Lipidmediatoren führt zu stabileren Läsionen. Zusammenfassend konnten wir in diesem Projekt verschiedene Strategien nachweisen, wie Mechanismen der Entzündungsresolution in der kardiovaskulären Entzündung therapeutisch genutzt werden können.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• (2019) Pro-Angiogenic Macrophage Phenotype to Promote Myocardial Repair. Journal of the American College of Cardiology 73 (23) 2990-3002
  Ferraro, Bartolo; Leoni, Giovanna; Hinkel, Rabea; Ormanns, Steffen; Paulin, Nicole; Ortega-Gomez, Almudena; Viola, Joana R.; Jong, Renske de; Bongiovanni, Dario; Bozoglu, Tarik; Maas, Sanne L.; D'Amico, Michele; Kessler, Thorsten; Zeller, Tanja; Hristov,
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.jacc.2019.03.503)
• Atherosclerotic plaque destabilization: mechanisms, models, and therapeutic strategies. Circ Res. 2014; 114:214-26
  Silvestre-Roig C, de Winther MP, Weber C, Daemen MJ, Lutgens E, Soehnlein O
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.114.302355)
• Platelet-derived PF4 reduces neutrophil apoptosis following arterial occlusion. Thromb Haemost. 2014; 111:562-4
  Hartwig H, Drechsler M, Lievens D, Kramp B, von Hundelshausen P, Lutgens E, Weber C, Döring Y, Soehnlein O
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1160/TH13-08-0699)
• Annexin A1 counteracts chemokine-induced arterial myeloid cell recruitment. Circ Res. 2015; 116:827-35
  Drechsler M, de Jong R, Rossaint J, Viola JR, Leoni G, Wang JM, Grommes J, Hinkel R, Kupatt C, Weber C, Döring Y, Zarbock A, Soehnlein O
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.305825)
• Atherosclerotic Plaque Destabilization in Mice: A Comparative Study. PLoS One. 2015; 10:e0141019
  Hartwig H, Silvestre-Roig C, Hendrikse J, Beckers L, Paulin N, Van der Heiden K, Braster Q, Drechsler M, Daemen MJ, Lutgens E, Soehnlein O
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1371/journal.pone.0141019)
• Resolving Lipid Mediators Maresin 1 and Resolvin D2 Prevent Atheroprogression in Mice. Circ Res. 2016; 119:1030-1038
  Viola JR, Lemnitzer P, Jansen Y, Csaba G, Winter C, Neideck C, Silvestre-Roig C, Dittmar G, Döring Y, Drechsler M, Weber C, Zimmer R, Cenac N, Soehnlein O
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.309492)
• Protective Aptitude of Annexin A1 in Arterial Neointima Formation in Atherosclerosis-Prone Mice-Brief Report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017; 37:312-315
  de Jong RJ, Paulin N, Lemnitzer P, Viola JR, Winter C, Ferraro B, Grommes J, Weber C, Reutelingsperger C, Drechsler M, Soehnlein O
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.116.308744)
• Deletion of MFGE8 Inhibits Neointima Formation upon Arterial Damage. Thromb Haemost. 2018; 118:1340-1342
  Viola JR, Lemnitzer P, Paulin N, Drechsler M, Nazari-Jahantigh M, Maas S, De Jong RJ, Winter J, Schober A, Weber C, Atabai K, Soehnlein O
  (Siehe online unter https://DOI: 10.1055/s-0038-1649522)
• Hematopoietic ChemR23 (Chemerin Receptor 23) Fuels Atherosclerosis by Sustaining an M1 Macrophage-Phenotype and Guidance of Plasmacytoid Dendritic Cells to Murine Lesions-Brief Report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019; 39:685-693
  van der Vorst EPC, Mandl M, Müller M, Neideck C, Jansen Y, Hristov M, Gencer S, Peters LJF, Meiler S, Feld M, Geiselhöringer AL, de Jong RJ, Ohnmacht C, Noels H, Soehnlein O, Drechsler M, Weber C, Döring Y
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.119.312386)