LC-ESI-MS/MS-System
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Diana Imhof, Pharmazeutische Biochemie und Bioanalytik: In der Arbeitsgruppe werden routinemäßig alle synthetischen Peptide auf ihre Identität überprüft (ca. 100 pro Jahr). Das Gerät dient und diente außerdem der Aufklärung von Disulfidverbrückungen (z.B: Tridegin, SIIIA, EVIA, PIIIA) in Puffern und ionischen Flüssigkeiten, der Strukturaufklärung von Peptiden nach enzymatischem Verdau, der Quantifizierung von bspw. Midazolam (Kooperation mit Prof. Dr. Lamprecht, Pharmazeutische Technologie, Universität Bonn), der Bindung von CORMs an Peptide (Kooperation mit Prof. Dr. Heinemann, Universität Jena, FOR1738) und der Aufklärung der Bindung von Inhibitoren an Galpha-Protein (Kooperation mit Prof. Dr. Gütschow, Prof. Dr. Kostenis, FOR2372, Universität Bonn). Gabrielle König, Pharmazeutische Biologie: Der Arbeitskreis König konzentrierte sich auf analytische Untersuchungen von Extrakten aus Naturstoffproduzenten (Bakterien/Pilze/Schnecken/Pflanzen) und aufgereinigten Fraktionen und Reinstoffen, auf die vergleichende MS/MS-Analytik „molecular networking“, die Strukturaufklärung und Dereplikation von Naturstoffmolekülen sowie Untersuchungen zur heterologen Expression des G-Proteininhibitors FR900359 (innerhalb FOR2372). Christa Müller, Pharmazeutische Chemie I: Die Arbeitsgruppe ist medizinisch-chemisch ausgerichtet. Ein Schwerpunkt ist die Synthese selektiver Agonisten und Antagonisten für Purin-Rezeptoren und verwandte Orphan-Rezeptoren, sowie Inhibitoren für Ectonucleotidasen. Die Zielmoleküle dienen als pharmakologische Werkzeuge oder werden zu Arzneistoff-Kandidaten weiterentwickelt. Zur Qualitätssicherung unserer Substanzbibliothek mit ca. 30.000 Verbindungen (Synthetika und Naturstoffe) sind MS-Untersuchungen erforderlich. Die Bestimmung von Massenspektren ist essentiell zur strukturellen Absicherung der Syntheseprodukte und zur Strukturaufklärung der teilweise komplexen Verbindungen, wobei die Möglichkeit, exakte Massen zu bestimmen, sehr wichtig ist. Das MS-Gerät wurde außerdem zur Aufklärung von Metaboliten und für die quantitative Bestimmung von Wirkstoffen in biologischen Proben eingesetzt, da z.Z. kein empfindliches Triple-Quadrupol- Massenspektrometer zur Verfügung steht.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2014) A cell-permeable inhibitor to trap Gαq proteins in the empty pocket conformation. Chem. Biol., 21, 890-902
Schmitz, A.-L., Schrage, R., Gaffal, E., Charpentier, T. H., Wiest, J., Hiltensperger, G., Morschel, J., Hennen, S., Häußler, D., Horn, V., Wenzel, D., Grundmann, M., Büllesbach, K. M., Schröder, R., Brewitz, H. H., Schmidt, J., Gomeza, J., Galés, C., Fleischmann, B. K., Tüting, T., Imhof, D., Tietze, D., Gütschow, M., Holzgrabe, U., Sondek, J., Harden, T. K., Mohr, K., Kostenis, K.
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(2014) Application of Room-Temperature Aprotic and Protic Ionic Liquids for Oxidative Folding of Cysteine-Rich Peptides. ChemBioChem, 15, 2754-65
Heimer, P., Tietze, A.A., Böhm, M., Giernoth, R., Kuchenbuch, A., Stark, A., Leipold, E., Heinemann, S.H., Kandt, C., Imhof, D.
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(2014) Ionic liquid 1-ethyl-3-methylimidazolium acetate: an attractive solvent for native chemical ligation of peptides. Tetrahedron Lett., 55, 3658-62
Kühl, T., Chen, M., Teichmann, K., Stark, A., Imhof, D.
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(2014) Novel Insights Into Appropriate Encapsulation Methods for Bioactive Compounds Into Polymers: A Study With Peptides and HDAC Inhibitors. Macromol Biosci., 14, 69-80
Hennig, D., Schubert, S., Dargatz, H., Kostenis, E., Fahr, A., Schubert, U., Heinzel, T., Imhof, D.
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(2014) Novel insights into structure and function of factor XIIIa-inhibitor tridegin. J. Med. Chem., 57, 10355-65
Böhm, M., Bäuml, C. A., Hardes, K., Steinmetzer, T., Roeser, D., Schaub, Y., Than, M. E., Biswas, A., Imhof, D.
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(2015) Role of the Chemical Environment beyond the Coordination Site: Structural Insight into Fe III Protoporphyrin Binding to Cysteine-Based Heme-Regulatory Protein Motifs. ChemBioChem, 16, 2216–24
Brewitz, H. H., Kühl, T., Goradia, N., Galler, K., Popp, J., Neugebauer, U., Ohlenschläger, O., Imhof, D.
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(2016) From propylene carbonate to 3,5-diacetyl-1,4-dihydro-2,6-lutidine: a novel quantification approach. Talanta, 151, 75- 82
Grizić, D., Heimer P., Vranić, E., Imhof, D., Lamprecht, A.
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(2016) Molecular interaction of δ-conopeptide EVIA with voltage-gated Na+ channels. Biochim. Biophys. Acta - General Subjects, 1860, 2053-2063
Tietze, D., Leipold, E., Heimer, P., Böhm, M., Winschel, W., Imhof, D., Heinemann, S. H., Tietze, A. A.
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(2017) Synthesis and evaluation of Abeta-derived and Abeta-independent enhancers of the peroxidase-like activity of heme. J. Med. Chem., 60, 373-385
Wißbrock, A., Kühl, T., Silbermann, K., Becker, A. J., Ohlenschläger, O., Imhof, D.
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Biosynthetic Studies on Acetosellin and Structure Elucidation of a New Acetosellin Derivative. Planta Med. 2017 Jan 12
Hufendiek P, Stölben SS, Kehraus S, Merten N, Harms H, Crüsemann M, Arslan I, Gütschow M, Schneider T, König GM
