Genetische und funktionelle Grundlagen der familiären hämophagozytischen Lymphohistiozytose

• Antragsteller: Professor Dr. Stephan Ehl; Privatdozent Hans-Christian Hennies, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Kinder- und Jugendmedizin ; Immunologie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 230131937

Die hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) ist eine lebensbedrohliche Erkrankung der gestörten Immunregulation. HLH ist eine wesentliche klinische Manifestation bei verschiedenen genetisch bedingten Erkrankungen, von denen die meisten durch Mutationen in Genen verursacht werden, die bei der Lymphozytenzytotoxizität eine Rolle spielen. In diesem Projekt möchten wir die genetische und funktionelle Grundlage von erblichen Erkrankungen, die zu HLH prädisponieren, besser charakterisieren. Auf der Grundlage einer wachsenden, klinisch und immunologisch gut charakterisierten Gruppe von Patienten mit HLH möchten wir uns auf Patienten mit familiärer oder rezidivierender Erkrankung, EBV induzierter HLH oder HLH im Kontext eines Immundefekts konzentrieren. Funktionelle Screening-Untersuchungen werden Patienten mit Zytotoxizitätsdefekten und bestimmten Immunphänotypen nach EBV-Infektion identifizieren. Auf der Basis dieses phänotypischen Screenings werden wir genetische Analysen durchführen, die Exom-Sequenzierung einschließen wird, um neue genetische Defekte zu identifizieren und sie in vitro und in vivo mit zellbiologischen und immunologischen Methoden zu charakterisieren. Die Studie zielt darauf ab, unbekannte Moleküle im Organellentransport, der Lymphozytenzytotoxizität und in der Immunregulation zu identifizieren und die Diagnose und Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit HLH zu verbessern.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Großbritannien
• Beteiligte Personen: Professor Dr. Bernhard Fleckenstein (†); Dr. Gillian Griffiths; Professorin Dr. Gritta Janka; Privatdozent Dr. Kai Lehmberg