Die Rolle melastinverwandter TRP-Kationenkanäle (TRPMs) für die Funktion transportierender Epithelien

• Applicant: Dr. Thomas Hofmann
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 2006 to 2012
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 22955884

Kationenkanäle der TRPM-Familie (Melastatin-verwandte transient receptor potential-Kanäle) zeichnen sich durch eine breite Palette möglicher Aktivierungsmechanismen, biophysikalischer Kenngrößen und Expressionsmuster aus. Mehrere Mitglieder dieser Familie sind wahrscheinliche Kandidaten für die Entstehung von Krankheiten wie des malignen Melanoms und epithelialer Ionenresorptionsdefekte. Im Rahmen dieses Projektes soll eine detaillierte Untersuchung der Rolle des trpm-Gens in einem genetisch handhabbaren Organismus, der Fruchtfliege Drosophila melanogaster, unternommen werden. Im Gegensatz zu Säugetieren, in denen diese Genfamilie acht hoch diversifizierte Mitglieder umfasst, besitzt Drosophila ein einziges trpm-Gen. Seine Ausschaltung führt zu einem charakteristischen Degenerationsphänotyp in frühen Metamorphosestadien. Hauptziele des Projektes sind die funktionelle Charakterisierung der dTRPM-Ströme und deren Auswirkungen auf die zelluläre Calciumbalance sowie deren Auswirkungen in vitro und in vivo sowie die Identifizierung und Untersuchung der zugrundeliegenden zellulären Prozesse, die in der trpm-Nullmutante zum Arrest der Organogenese am Übergang vom Larvenstadium zum adulten Tier führen. Aufgrund der genetischen Nichtredundanz der TRPM-Kanäle im Insektenmodell und der einfachen genetischen Zugänglichkeit der Fruchtfliege werden diese Teilprojekte den Schwerpunkt bilden. Um die im Drosophila-System gewonnenen Einsichten auf ihre Generalisierbarkeit bzw. Übertragbarkeit auf Säugetiersysteme zu untersuchen, ist parallel dazu die Herstellung und Charakterisierung eines knock-out-Allels von TRPM3 in der Maus vorgesehen.

• DFG Programme: Independent Junior Research Groups