Normale Entwicklung von myeloiden Zellen und die Rolle von unreifen myeloiden Zellen in der chronischen Entzündung und Karzinogenese des kolorektalen Karzinoms

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Bernhard Renz
• Fachliche Zuordnung: Allgemein- und Viszeralchirurgie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2014
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 218451922

Die Arbeiten dieses Antrags beschäftigten sich mit der Assoziation zwischen Inflammation und Karzinogenese. Es soll die Rolle der myeloiden Vorläuferzellen in der Tumorentstehung definiert werden. Die Expression des Enzyms Histidin-Decarboxylase (HDC), welches die Konversion von L-Histidin zu Histamin katalysiert, konnte als wichtiger Marker der frühen unreifen myeloiden Zellen (immature myeloid cells) identifiziert werden. Dabei charakterisiert HDC sowohl die Myeloid derived Suppressor Zellen (MDSCs) als auch die Tumor assoziierten neutrophilen Granulozyten (TANs). In den beschriebenen Studien soll HDC als Marker dienen, um die Rolle dieser Zellen in der Karzinogenese zu untersuchen. Bisher wurde gezeigt, dass unreife myeloide Zellen wie die MDSCs und die TANs in humanen Karzinomen akkumulieren und zur Tumorentstehung beitragen. Die beschriebenen Experimente werden detailliert die Möglichkeiten untersuchen, die von HDC als einem neuen Marker für CD11b+Gr-1+ unreife myeloide Zellen, die zur Krebsentstehung beitragen, ausgehen. Außerdem wird eine mögliche Rolle von Histamin in der Unterdrückung der MDSCs/TANs untersucht. Man nimmt an, dass diese Arbeiten das Paradigma der myeloiden Zellen und ihrer Rolle in der Karzinogenese verändern könnten. Die Arbeiten können dazu beitragen, Strategien zur Nachverfolgung von IMCs zu entwickeln, um gastrointestinalen Karzinomen vorzubeugen oder diese zu behandeln. Im Einzelnen sollen folgende Fragen beantwortet werden, von denen sich jede mit einer bestimmten Hypothese befasst:1. Sind HDC exprimierende CD11b+Gr1+Zellen innerhalb des Knochenmarks myeloide Vorläuferzellen, die zu reifen Monozyten, Granulozyten und anderen Zelltypen ausdifferenzieren?2. Was ist der Effekt von HDC-Mangel und der Karzinogenese auf die Ausreifung von myeloiden Zellen in der Milz vs. dem Knochenmark?3. Wie werden die HDC-exprimierenden Zellen zum Ort der Karzinogenese rekrutiert?

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Timothy Wang