Control of energy homeostasis through BRITE adipocytes

• Applicant: Professor Dr. Stephan Herzig
• Subject Area: Endocrinology, Diabetology, Metabolism
• Term: from 2012 to 2018
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 216373792

In der EU sind etwa 450 Millionen Menschen von Übergewicht und Fettleibigkeit und deren Folgen Insulinresistenz, Typ 2 Diabetes und Herz-Kreislauf Erkrankungen betroffen.Neben sog. weißen – energiespeichernden – und braunen – wärmeerzeugenden – Fettzellen, gibt es eine dritte Klasse von Adipozyten. Diese „brown-into-white“ (BRITE) Zellen werden in Folge spezifischer Signale in weißem Fettgewebe gebildet, sind aber ähnlich wie braune Fettzellen zur Thermogenese befähigt.Auf der Grundlage unserer Vorarbeiten, welche den BRITE Zellen eine Funktion in der systemischen Stoffwechselregulation bei Energieüberfluss und -defizienz zuweisen konnten, ist es das Ziel der hier beantragten Arbeiten, a) den pathogenen Beitrag der BRITE Adipozyten zu insulinresistenter Adipositas und zu (tumorinduzierter) Energiedefizienz zu entschlüsseln, und b) das therapeutische Potential von BRITE Vorläuferzellen hinsichtlich der systemischen Kontrolle des Energiehaushalts in vivo zu untersuchen.Mit einer neuartigen Kombination aus Stammzellisolation, Transgenese und bildgebenden Verfahren sollen diese Studien die Rolle der BRITE Adipozyten bei der Entstehung von Insulinresistenz aufklären und Transplantations-/Inhibitionsprotokolle für BRITE Vorläuferzellen etablieren, um einerseits neue Ansätze zur Bekämpfung von Fettleibigkeit sowie andererseits zur Verhinderung lebensbedrohlicher Energiedefizienz bei tumorinduzierter Kachexie zu identifizieren.Es wird erwartet, dass dieses Projekt neue Erkenntnisse bezüglich der Funktion und Fehlfunktion von BRITE Adipozyten liefert, welche den Weg für den Einsatz von BRITE-gestützten Therapien zur systemischen Regulation des Energiehaushaltes und zur Behandlung von gewichtsabhängigen Stoffwechselerkrankungen bereiten werden.

• DFG Programme: Reinhart Koselleck Projects