Die Substrate der FAT10ylierung und ihr Weg zum Abbau durch das Proteasom (C01)

• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 189682160

Die Konjugierung von Proteinen mit dem Ubiquitin-ähnlichen Modifikator FAT10 führt zu deren schnellen Abbau durch das 26S Proteasom. Das E1 Enzym (UBA6) und ein E2 Enzym (USE1) für FAT10 Konjugierung wurden bereits beschrieben, aber E3 Ligasen und FAT10 dekonjugierende Enzyme sind bisher unbekannt. Wir haben zwei E3 Ligasen identifiziert, die FAT10yliert werden, von denen eine FAT10 Ligaseaktivität aufweist. Wir werden diese beiden und weitere Enzyme nun vollständig charakterisieren in Bezug auf ihre FAT10ylierungsaktivität in vitro und in Zellen, und in Bezug auf ihre Regulation, Substratspezifität und biologische Funktion. Da beide Ligasen in die Mitophagie involviert sind, und FAT10 an Proteine von depolarisierten Mitochondrien konjugiert wird, werden wir eine potentielle Funktion von FAT10 bei der Mitophagie untersuchen. Mithilfe von kürzlich hergestellten FAT10-basierten chemischen Sonden werden wir versuchen, FAT10 dekonjugierende Enzyme und ein neues zytokininduziertes E2 Enzym für FAT10 zu identifizieren.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 969: Chemische und biologische Prinzipien der zellulären Proteostase
• Antragstellende Institution: Universität Konstanz
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Professor Dr. Marcus Groettrup (†); Professorin Dr. Erika Isono, seit 6/2022