Molekulare Analyse und Relevanz der Interaktion von Komplementregulator Faktor H und FHL-1 mit CRASP-Proteinen von Borrelia burgdorferi

• Applicant: Professor Dr. Peter Kraiczy
• Subject Area: Parasitology and Biology of Tropical Infectious Disease Pathogens
• Term: from 2006 to 2014
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 21110994

Borrelia burgdorferi, B. afzelii und B. garinii, die Erreger der Lyme-Borreliose, können über Jahre im infizierten Wirt überleben und sowohl akute als auch chronische Organ-erkrankungen hervorrufen. Um der bakteriolytischen Wirkung von Komplement zu entgehen, binden B. burgdorferi und B. afzelii Faktor H und FHL-1, zwei humane Regulatoren des alternativen Komplementweges. Dies führt zur Inhibition der Komplementaktivierung auf der Zelloberfläche, wodurch die Borrelienzelle vor der Komplement-vermittelten Lyse geschützt ist. Als primäre Liganden für beide Komplement-regulatoren exprimieren serumresistente B. burgdorferi und B. afzelii Isolate bis zu fünf membranständige Lipoproteine, die als Complement Regulator-Acquiring Surface Proteins (CRASPs) bezeichnet werden. Durch die Isolierung und Charakterisierung von CRASP-2 und einer vergleichenden Analyse aller fünf CRASP-Proteine soll die Funktion dieser, für die Immunevasion wichtigen Oberflächen-proteine untersucht werden. Dadurch werden neue Erkenntnisse zum Evasions-Mechanismus dieses Erregers erzielt. Zusätzlich sollen Transformationsstudien von serumsensiblen Borrelien Aufschluss über die Bedeutung einzelner CRASP-Proteine für die Vermittlung der Komplementresistenz geben. Ein weiteres Ziel dieses Projektes ist es, die Rolle der CRASP-Proteine für die Interaktion mit anderen humanen Serumproteinen und für die Adhäsion an Endothelzellen zu untersuchen. Mit diesem Projekt werden molekulare Daten zum Immunevasions-Mechanismus von B. burgdorferi erarbeitet, die die Grundlage für eine langfristige Impfstoffentwicklung darstellen.

• DFG Programme: Research Grants