The interaction of innate lymphocytes and dendritic cells regulates an intestinal precursor niche

• Antragsteller: Professor Arthur Mortha, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2011 bis 2013
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 209696159

Das Immunsystem des Darms ist weitestgehend unerforscht. Es stellt eines der interessantesten Systeme im menschlichen Körper dar da es permanenten entzündlichen Signalen durch Nahrung und der bakteriellen Darmflora ausgesetzt ist. Zellen des angeborenen Immunsystems sind in der Lage schnell auf Veränderungen dieser entzündlichen Signale zu reagieren und den Darm vor Inflammation zu bewahren indem sie die Entwicklung und Rekrutierung anderer angeborener Immunzellen beeinflussen. Für den Organismus ist es deshalb besonders wichtig eine ausgeglichene Zusammensetzung der Zellen des angeborenen Immunsystems zu besitzen um ein der Entzündung entsprechende Immunantwort zu generieren. In diesem Forschungsprojekt beabsichtigen wir die zellulären Komponenten und deren Signale zu identifizieren, die an der Entwicklung (Lymphopoese und Myelopoese) angeborener Immunzellen im Darm beteiligt sind. Lymphoid Tissue inducer Zellen, Natürliche Killer Zellen, Dendritische Zellen und Macrophagen stellen den Großteil des angeborenen Immunsystem des Darms dar. Mittels Parabiose, einer mikrochirurgischen Verknüpfung des Blutkreislaufs zweier Versuchstier werden wir gezielt der Frage nachgehen, ob Zellen des angeborenen Immunsystems des Darms die Rekrutierung und Entwicklung andere Immunzellen regulieren. Zudem werden wir eine detaillierte funktionelle Charakterisierung der Zellen des intestinalen Immunsystems vornehmen um Lockstoffe und Wachstumsfaktoren zu identifizieren die Lymphopoese und Myelopoese beeinflussen. Zusammenfassend wird unsere Arbeit zeigen ob Zellen des angeborenen Immunsystems außerhalb des Knochmarks reifen können und ob dieser Prozess von anderen angeboren Immunzellen reguliert wird. Dieser Befund würde dem Darm, neben dem Knochenmark und dem Thymus eine unerwartete Rolle in der Entwicklung von Immunzellen zusprechen.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeberin: Professorin Miriam Merad, Ph.D.