The proposed project aims at deciphering the molecular mechanism of the inhibition of the TRIM25/RIG-I-mediated interferon response by the influenza A virus NS1 protein with the main focus on the characterization of the TRIM25-NS1 interaction and NS1 mutant viruses, incapable of binding TRIM25.

• Antragstellerin: Dr. Eva-Katharina Pauli
• Fachliche Zuordnung: Virologie
• Förderung: Förderung von 2011 bis 2013
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 203525773

Induktion von Typ I Interferonen nach einer viralen Infektion ist für die Etablierung eines antiviralen Status essentiell. TRIM25 spielt eine Schlüsselrolle in der Interferoninduktion nach einer Infektion mit Influenza A Viren, indem es den zytosolischen RNA-Sensor RIG-I ubiquitiniert und somit aktiviert. Influenza A Viren haben jedoch Mechanismen zur Hemmung von TRIM25 entwickelt, um so einer Detektion durch RIG-I zu entgehen. Erste Studien haben gezeigt, dass das Nicht-Strukturelle Protein 1 (NS1) von verschiedenen Influenzavirus-Stämmen an TRIM25 bindet und dessen Funktion, RIG-I zu ubiquitinieren, hemmt. Der genaue Mechanismus der TRIM25-Hemmung durch NS1, sowie der detaillierte Aufbau des TRIM25-NS1-Komplexes ist jedoch nicht bekannt. Das Ziel dieser Studie ist es, den genauen Mechanismus der NS1-vermittelten TRIM25 Inhibition zu untersuchen. Ausserdem soll die genaue Protein-Protein-Interaktion zwischen TRIM25 und NS1 aufgeklärt werden. Da die Anpassung an neue Wirtsspezies ein wichtiges Merkmal von Influenza A Viren ist, soll in dieser Studie ausserdem untersucht werden, wie Sequenzvariationen in TRIM25 von unterschiedlichen Spezies die TRIM25-NS1-Interaktion und die Hemmung der TRIM25/RIG-I-induzierten Interferonantwort durch NS1 beeinflussen.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeberin: Professorin Dr. Michaela Gack