Role of different Lipid A structures of commensal bacteria in the regulation of colitogenic CD4+ T cell responses
Final Report Abstract
Wir konnten zeigen, dass bei der Induktion oder Prävention einer Kolitis im genetisch prädisponierten Wirt die Zusammensetzung der intestinalen kommensalen Mikrobiota eine wesentliche Rolle spielt. Dabei kommt es vor allem auf das Verhältnis von Bacteroidetes zu Enterobacteriacea an. Rag1-/- Mäuse die einen hohen Anteil von Bacteroidetes in ihrer intestinalen Mikrobiota aufweisen sind vor einer T Zell Transferkolitis geschützt während Rag1-/- Mäuse, die einen hohen Anteil an Enterobacteriaceae zeigen an einer Kolitis erkranken. Mechanistisch konnten wir zeigen, dass der Austausch von Laurat durch Palmitat in der Lipid A Struktur von E. coli einen kolitogenen Stamm in einen protektiven, also vor Kolitis schützenden verwandelt. Dieser Effekt war auch mit dem isolierten LPS reproduzierbar. Das LPS, das unterschiedliche Lipid A Strukturen besaß und somit eine unterschiedliche biologische Aktivität aufwies führte zu differentieller Aktivierung und Maturation intestinaler DC unterschiedlicher T Zell Aktivierung und Polarisierung. Die Ergebnisse unseres Projekts tragen zum Verständnis der Rolle kommensaler Mikroorganismen bei der Induktion oder Prävention einer Kolitis bei. Unsere Daten können eine wichtige Grundlage für die Entwicklung neuer Strategien bei der Prävention oder Therapie entzündlicher Darmerkrankungen sein.
Publications
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Endotoxicity of lipopolysaccharide as a determinant of T-cell-mediated colitis induction in mice. Gastroenterology. 2014 Mar;146(3):765-75
Gronbach K, Flade I, Holst O, Lindner B, Ruscheweyh HJ, Wittmann A, Menz S, Schwiertz A, Adam P, Stecher B, Josenhans C, Suerbaum S, Gruber AD, Kulik A, Huson D, Autenrieth IB, Frick JS
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TLR Signaling-Induced CD103- Expressing Cells Protect Against Intestinal Inflammation. Inflamm. Bowel Dis. 2015 Mar;21(3):507-19
Wittmann A, Bron PA, van Swam II, Kleerebezem M, Adam P, Gronbach K, Menz S, Flade I, Bender A, Schäfer A, Korkmaz AG, Parusel R, Autenrieth IB, and Frick JS
