Die Auswirkungen des Vascular Endothelial Growth Factors aus myeloischen Zellen und des Mikromilieus auf Tumorrezidive und Metastasierung nach Therapie

• Antragsteller: Professor Dr. Christian Stockmann
• Fachliche Zuordnung: Anatomie und Physiologie
• Förderung: Förderung von 2011 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 201178409

Der Prozess der Angiogenese ist entscheidend für das Wachstum und die Metastasierung maligner Tumore. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) ist für die Ausbildung neuer Gefäße von zentraler Bedeutung. Eine hohe Gefäßdichte führt jedoch nicht immer zu einem beschleunigten Tumorwachstum und man weiß, dass die Funktionalität des Gefäßbetts das Tumorwachstum bestimmt. Myeloische Zellen, die den Tumor infiltrieren, können VEGF freisetzen und wir konnten zeigen, dass eine Deletion von VEGF in myeloischen Zellen zu erhöhter Funktionalität der Tumorgefäße, einer verbesserten Oxygenierung, sowie zu einem vermehrten Absterben des Tumors nach Behandlung mit Zytostatika führt. Darüber hinaus zeigen vorläufige Untersuchungen, dass die Immunantwort gegen den Tumor nach erfolgter Chemotherapie in Abwesenheit von VEGF aus myeloischen Zellen verstärkt ist. Die meisten in vivo Tumormodelle beschränken sich auf das initiale Ansprechen des Tumors auf eine Therapie und präklinische Modelle, die sich mit der Vermeidung von Tumorrezidiven beschäftigen, sind selten. Deshalb möchten wir die Effekte von VEGF aus myeloischen Zellen auf den Gefäßphänotyp, das Mikromilieu und die Immunantwort nach Therapie, sowie die Auswirkungen auf Rezidivbildung und Metastasierung untersuchen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Frankreich