Defining the immune cascade leading to Nod-like receptor mediated Type 2 immune responses

• Antragstellerin: Dr. Claudia Dürr
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung in 2011
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 198700620

Fortschritte in der Bekämpfung von Infektionskrankheiten können nur erzielt werden indem das Verständnis der Mechanismen der Wirtsabwehr erweitert wird, so daß neue medizinische Interventionstrategien entwickelt werden können. Jüngste Erkenntnisse der Forschung umfassen die Entdeckung von spezialisierten Proteinfamilien des Wirtes, sogenannte Mikrobendetektoren der Toll-ähnlichen und Nod-ähnlichen Rezeptoren, die molekulare Muster von Pathogenen oder physiologische Veränderungen infizierter Wirtszellen erkennen und antimikrobielle Immunität im Wirt induzieren und regulieren. Das hier beantragte Projekt befasst sich mit der Aufklärung der erforderlichen Mechanismen des Säugetierimmunsystems um eine lebenslange protektive Immunität gegenüber Pathogenen zu generieren. Vordringliches Ziel ist es, die zelluläre und molekulare Immunkaskade, welche zu einer von Nod-ähnlichen Rezeptoren gesteuerten Immunantwort führt, zu definieren, und die dabei involvierten löslichen Mediatoren zu identifizieren. Der erste Teil der geplanten Arbeit erforscht die zelluläre Herkunft der Interleukine (IL)-4 und -13 der angeborenen Immunantwort nach Erkennung von Pathogenen durch die Rezeptoren Nod1 und Nod2. Desweiteren wird die Beteiligung von IL-25 und IL-33 für die Initiation und Regulierung einer Nod1- und Nod2-induzierten Immunantwort studiert. Auch werden Immunisierungsstudien die Bedeutung einer Nod1 und Nod2 induzierten Immunität in einem gastrointestinalen Infektionsmodel in vivo evaluieren. Im Einklang mit diesen Experimenten wird abschliessend die Rolle des Stammzellfaktor gesteuerten c-kit Signalweges in einer Nod1 und Nod2 gesteuerten Immunantwort untersucht. Die gewonnenen Erkenntnisse werden dazu dienen, den medizinischen und naturwissenschaftlichen Wissenstand hinsichtlich der Mechanismen der Wirtsabwehr wesentlich zu erweitern und sollen neue Strategien zur Entwicklung von therapeutischen und prophylaktischen Impfstoffen zur Bekämpfung infektiöser Krankheiten ermöglichen.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Kanada
• Gastgeber: Professor Dr. Joerg Hermann Fritz