Histondeazetylaseinhibitoren zur Potenzierung der TRAIL-induzierten Apoptose: molekulare Mechanismen und therapeutische Implikationen
Final Report Abstract
In dem Projekt wurden die molekulare Mechanismen sowie die therapeutischen Implikationen von HDACI zur Potenzierung der TRAIL-induzierten Apoptose untersucht. Dabei wurden die molekularen Wirkungsmechanismen der HDACI-induzierten Apoptosesensitivierung für TRAIL identifiziert, indem gezeigt wurde, dass HDACI die Expression des Apoptose-hemmenden Proteins cFLIP über die Induktion von c-Myc supprimieren. Darüber hinaus wurden HDACI als neues therapeutisches Prinzip zur Sensitivierung für TRAIL-induzierte Apoptose in präklinischen Modellen des Glioblastoms in vitro und in vivo evaluiert. Darüber hinaus bewirkten HDACI eine Sensitivierung von Glioblastomzellen für Chemotherapie-induzierte Apoptose. Insgesamt zeigen die Ergebnisse dieses Projekts, dass HDACI einen vielversprechenden Ansatz darstellen, um Glioblastomzellen für TRAIL- bzw. Chemotherapie-induzierte Apoptose zu sensitivieren. Diese Untersuchungen schaffen eine wichtige Basis für die Entwicklung neuer, HDACI-basierter Kombinationstherapien, so dass sich zukünftig neue Perspektiven für die Behandlung des Glioblastoms eröffnen könnten.
Publications
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