Bedeutung des Adipozytenhormons Leptin für die Plättchenaggegation und Thrombose: Einsicht in die Pathomechanismen und das Thromboserisiko bei Adipositas

• Applicant: Professorin Dr. Katrin Schäfer
• Subject Area: Cardiology, Angiology
• Term: from 2005 to 2012
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 18980037

Übergewicht, welches mit einer erhöhten kardiovaskulären Morbidität und Mortalität assoziiert ist, beruht häufig auf einer Resistenz gegen die gewichtsreduzierende Wirkung des Adipozytenhormons Leptin. Klinische Studien deuten auf einen direkten Zusammenhang zwischen der Hyperleptinämie bei Adipositas und atherothrombotischen Ereignissen hin. Außerdem zeigten experimentelle Studien, dass Leptin dosisabhängig und rezeptorvermittelt die Thrombozytenaggregation verstärkt und die Thrombose fördert. Unklar bleiben jedoch Unterschiede der Leptinresponsivität auf Thrombozytenebene und der Einfluss des Körpergewichts und der systemischen Leptinspiegel auf die Leptinrezeptorexpression und die intrazelluläre Wirkungsvermittlung des Leptinsignals. In dem vorliegenden Antrag soll daher systematisch die Aktivierung und Aggregabilität menschlicher Thrombozyten bei Normalgewicht im Vergleich zu Adipositas sowie vor und nach einer kontrollierten Gewichtsreduktion untersucht werden. Im Tiermodell soll ferner überprüft werden, inwiefern Energiebilanz und veränderte Leptinspiegel die Expression des Leptinrezeptors auf Thrombozyten, die intrazelluläre Signaltransduktion nach Bindung seines Liganden und die Thrombozytenfunktion in vivo und in vitro ändern. Parallel dazu sollen an kultivierten Zellen die intrazellulären Mechanismen und Signalwege, welche die Wirkung von Leptin auf Thrombozyten vermitteln, genauer analysiert werden. Damit erhoffen wir uns ein besseres Verständnis der Bedeutung von Leptin für das Thromboserisiko adipöser Menschen.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Persons: Professorin Dr. Claudia Dellas; Professor Dr. Stavros Konstantinides