Die Bedeutung neuartiger Immunrezeptoren für die virale Infektion des Endothels
Final Report Abstract
Unsere Untersuchungen zeigen einen wesentlichen Einfluss von viralen RNA- sowie DNA-Rezeptoren des angeborenen Immunsystems auf die virale Infektion des Endothels. Dabei führt eine Aktivierung dieser Rezeptoren zu einer gesteigerten endothelialen Synthese von proinflammatorischen Zytokinen, Chemokinen, Adhäsionsmolekülen und antiviralen- sowie von prokoagulatorischen Faktoren. In vivo führt eine Aktivierung des Toll-like Rezeptor 3 (TLR3) durch virale RNA zu einer gesteigerten vaskulären Inflammation und zu thrombotischen Komplikationen. Die Anwendung von Protein C könnte hier in Zukunft von besonderer therapeutischer Bedeutung sein. Unsere Untersuchungen zeigten daneben eine wesentliche Bedeutung des TNFα/TNFα-Rezeptorsystems bei diesen Prozessen. Auch hier ergeben sich mögliche therapeutische Optionen durch Einflussnahme auf dieses System. Eine Aktivierung von DNA-erkennenden Rezeptoren des angeborenen Immunsystems war nicht nur durch virale Nukleotide möglich, sondern auch endogene humane DNA ist in der Lage, an diese Rezeptoren zu binden und so zu endothelialen inflammatorischen Immunantworten zu führen.
Publications
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