Die Rolle der Th17 Immunantwort bei der Glomerulonephritis

• Applicant: Professor Dr. Oliver Michael Steinmetz
• Subject Area: Nephrology
• Term: from 2010 to 2014
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 182187388

In der Vergangenheit konnte eine zentrale Funktion für CD4 positive T Helfer Zellen bei der Pathogenese proliferativer Glomerulonephritiden gezeigt werden. Insbesondere der Th1 Immunantwort wurde eine besondere Rolle zugeschrieben. Neuere Untersuchungen lassen jedoch vermuten, dass neben der Th1 Antwort ebenso die kürzlich beschriebene Th17 Immunantwort eine bedeutsame Rolle spielt. Eigene Arbeiten sowie Studien anderer Gruppen zeigen die Präsenz von Th17 Zellen in der Niere im Mausmodell der Glomerulonephritis sowie bei verschiedenen humanen Formen von Glomerulonephritiden. Die Mechanismen die zur Infiltration von Th17 Zellen in die Niere führen, sowie deren funktionelle Rolle sind jedoch noch weitgehend unklar. Zudem erbrachten neuere Studien ebenfalls Hinweise für die Existenz einer anti-inflammatorischen T Zell Population, die auf Gegenregulation der Th17 Antwort spezialisiert zu sein scheint. Für die Differenzierung dieser Th17 regulatorischen T Zellen scheinen ähnliche Mechanismen verantwortlich zu sein wie für die Generierung der Th17 Effektorzellen. Die Rolle dieser potentiell protektiven T Zell Population für den Verlauf von Glomerulonephritiden ist bisher nicht untersucht. Es ist daher geplant die Funktion der zwei zentralen Transkriptionsfaktoren der Th17 Antwort im Mausmodell der nephrotoxischen Nephritis (NTN) zu untersuchen. Hierzu werden Experimente an RORγt knockout Mäusen sowie an Mäusen mit einer selektiven Gendefizienz für STAT3 in CD4 positiven T Helfer Zellen oder in regulatorischen T Zellen durchgeführt. Ziel dieser Untersuchungen ist es, ein besseres Verständnis der in vivo Bedeutung der Th17 Immunantwort und deren Gegenregulation zu erlangen. Langfristiges Ziel ist es, spezifischere Therapieoptionen für die Behandlung von Glomerulonephritiden zu finden.

• DFG Programme: Research Grants