Etablierung molekularer Bildgebungsverfahren zur Darstellung pathologischer Veränderungen des lymphatischen Systems in der onkologischen Diagnostik
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Durch den Forschungsaufenthalt an der ETH erhielt ich die Möglichkeit mich in die Fluoreszenz-Lymphangiographie einzuarbeiten. Mittels dieser neu entwickelten Technik konnte gezeigt werden, dass das Ausmaß des Traumas mit der Einschränkung des Lymphfluss korreliert. Nach ausgedehntem Trauma zeigte sich in der akuten Phase die Umleitung der Lymphe über dermale Lymphkapillaren mit anschließender Ausbildung von Kollateral-Lymphgefäßen für die Umleitung der Lymphflüssigkeit. Außerdem kam es in der akuten Phase auch zur Verletzung der Kollektor-Lymphgefäße durch zu hohen intravaskulären Druck, die nicht mehr auftraten, nachdem Kollateral-Lymphgefäße ausgebildet waren. Ähnliche Veränderungen des Lymphfluss wurden bei Patienten mit klinischem Lymphödem gezeigt, was darauf hindeutet, dass diese Kollateralen vulnerabel sind, sich erschöpfen oder keine Reservekapazität haben und daher bei vermehrter interstitieller Flüssigkeitsansammlung dekompensieren. Dies zeigt, dass die Unterstützung der Ausbildung und Stabilisierung von Kollateral-Lymphgefäßen oder die Wiederherstellung des ursprünglichen Lymphabflussweges direkt nach der OP eine mögliche Lymphödem-Prävention sein kann. Die Entwicklung des Pulsing-Scores zur Evaluation des Pulsationsverhaltens von Lymphgefäßen ist die bisher erste Methode um die Kontraktionen der Lymphgefäße zu beschreiben und zu vergleichen. Lymphabfluss-Studien in normalen und adipösen Mäusen, in denen das Pulsationsverhalten mittels des Pulsing-Scores ausgewertet wurde, haben einen Unterschied im Pulsationsverhalten zwischen beiden Gruppen angedeutet. Sollten sich diese Unterschiede in weiteren Studien bestätigen so kann diese Information zur Entwicklung von Behandlungsmethoden der Adipositas hilfreich sein. Die Erfahrungen dieser Versuche möchte ich einsetzen um die Fluoreszenz-Lymphangiographie auch in der klinischen Diagnostik zu etablieren und damit das Spektrum der lymphatischen Diagnostik zu erweitern. Mein zweites Ziel ist die Pathogenese des Lymphödems weiter zu erforschen um präventive Maßnahmen zu entwickeln.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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High fat diet impairs lymphatic function. Gordons Research Conference Molecular Mechanisms in Lymphatic Function and Disease, 4.-9.03.2012, Ventura, USA.
Blum KS, Karaman S, Proulx S, Ochsenbein A, Luciani P, Leroux JC, Wolfrum C, Detmar M
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High fat diet impairs lymphatic function. International Vascular Biology Meeting, 2.-5.06.2012, Wiesbaden, Germany
Blum KS, Karaman S, Proulx S, Ochsenbein A, Luciani P, Leroux JC, Wolfrum C, Detmar M
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Non-invasive longitudinal imaging of collecting lymphatic vessel function and metastatic spread of murine melanoma. Gordons Research Conference Molecular Mechanisms in Lymphatic Function and Disease, 4.-9.03.2012, Ventura, USA
Proulx S, Luciani P, Blum KS, Leroux JC, Detmar M
