Funktion und Regulation der Proteinkinase DYRK1A im Zellzyklus

• Applicant: Professor Dr. Walter Becker
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 2005 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 17732391

Das von unserer Arbeitsgruppe entdeckte DVRKtA-Gen ist auf Chromosom 21 lokalisiert und spielt mutmaßlich eine wichtige Rolle bei der veränderten Entwicklung des Gehirns von Menschen mit Down-Syndrom. Außerdem ist die von dem DYRK1A-Gen codierte Proteinkinase DYRK1A als ein Enzym der intrazellulären Signaltransduktion auch ein mögliches Zielprotein für Pharmaka. Ziel dieses Projektes ist es, die Funktion der von diesem Gen codierten Proteinkinase bei der Regulation von Zellfunktionen aufzuklären. In unseren bisherigen Arbeiten zur Charakterisierung dieser Kinase konnten wir zeigen, dass DYRK1A im Zellkern lokalisiert ist, und haben Transkriptionsfaktoren und Spleißfaktoren als Substrate von DYRK1A identifiziert. Weiterhin haben wir nachgewiesen, dass DYRK1A in menschlichen Zellen durch Zytostatika reguliert wird, und dass der Transkriptionsfaktor E2F1 die Expression des DYRK1A-Gens kontrolliert. Da diese Befunde eine Rolle von DYRK1A bei der Kontrolle des Zellzyklus vermuten lassen, wollen wir jetzt die Mechanismen der Regulation der Genexpression von DYRK1A auf Ebene der Transkription, der mRNA-Stabilität und der Protein-Stabilität im Detail analysieren. Weiterhin wollen wir das DYRK71A-Gen in einer klonalen Zelllinie durch homologe Rekombination inaktivieren, um die Bedeutung von DYRK1A bei der Regulation spezifischer Zellfunktionen (Regulation des Zellzyklus, Regulation des Prä-mRNA-Spleißens) nachweisen zu können.

• DFG Programme: Research Grants