Funktion von Connexinen bei der Skelettmuskelbildung und Regeneration
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Folgende Ergebnisse wurden erzielt: a) Unsere Untersuchungen der Cx39KO Mäuse haben zu dem unerwarteten Ergebnis geführt, dass ohne Cx39 Protein die Myogenese während der embryonalen Entwicklung und die Regeneration nach Bariumchlorid verursachter Verletzung des Tibiar anterior Muskels schneller verläuft. Die schnelle Regeneration geht mit verminderter Entzündung (d.h. verringerte Anwesenheit von Marcophagen) und erhöhter Aktivierung von Satellitenzellen einher. Gleichzeitig ist die Expression des Cx43 Proteins in den verletzten Muskeln drastisch erhöht. Wir führen die schnellere Heilung auf unterschiedliche Permeabilitätseigenschaften der exprimierten Cx43 Kanäle, im Vergleich zu den fehlenden Cx39 Kanälen, zurück. Die Hochregulation von Cx43 könnte über die erhöhte Konzentration von Sphinsosin1 Phosphat erfolgen. b) Die Maus-Myoblastenzelllinie C2C12 ist als Modellsystem der embryonalen Myogenese im Hinblick auf die Expression von Cx43 und Cx39 Protein während der Muskeldifferenzierung geeignet. c) In Zusammenarbeit mit mehreren Kollegen an der Universität Bonn sowie auswärtigen Arbeitsgruppen konnten wir zeigen, dass die Transplantation von Cx43 exprimierenden exogenen skelettären Myoblasten die Cryoinfarktarrhythmien von Mäusen deutlich erniedrigen kann.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- 2006. Spatiotemporal expression of connexin39 and -43 during myoblast differentiation in cultured cells and in the mouse embryo. Cell Comm. Adhes. 13: 55-60
von Maltzahn, J., Wulf, V., and Willecke, K.
- 2007. Engraftment of connexin43-expressing cells prevents post-infarct arrhythmia. Nature 450: 819-824
Roell, W., Lewalter, T., Sasse, P., Tallini, Y.N., Choi, B.-R., Breitbach, M., Doran, R., Becher, U., Hwang, S.-M., Bostani, T., von Maltzahn, J., Hofmann, A., Reining, S., Eiberger, B., Gabris, B., Pfeifer, A., Welz, A., Willecke, K., Salama, G., Schrickel, J.W., Kotlikoff, M., and Fleischmann, B.
