Molecular investigation of vascular lumen formation in the developing mouse aorta
Zusammenfassung der Projektergebnisse
In dem Projekt konnte ein neues Protokoll für die pharmakologische Manipulation von Blutgefäßen in Mausembryos etabliert werden. Ebenfalls konnte in dem Projekt gezeigt werden, dass Sialinsäurereste und eine negative Ladung auf der apikalen Zelloberfläche von Endothelzellen für die Ausbildung eines Blutgefäßlumens notwendig sind. Diese Befunde wurden repliziert in der sich entwickelnden Aorta der Maus und in menschlichen Blutgefäßsprossen. Die Resultate weisen daher auf eine wichtige Rolle von negativ geladenen Sialinsäureresten auf der apikalen endothelialen Zelloberfläche bei der Bildung eines Blutgefäßes hin. Ein Grund für die Bedeutung von negativen Ladungen für die Lumenbildung wurde mittels Atomic Force Microscopy (AFM) gefunden. Mit Hilfe dieser Technik konnte nämlich gezeigt werden, dass die Zell-Zelladhäsion zwischen Endothelzellen zunimmt, sobald den Endothelzellen die Sialinsäurereste oder die negativen Oberflächenladungen genommen werden. Das Projekt hat daher einen wichtigen Beitrag für das Verständnis der Blutgefäßbildung geleistet.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Electrostatic cell-surface repulsion initiates lumen formation in developing blood vessels. Curr Biol. 2010 Nov 23;20(22):2003-9
Strilić B, Eglinger J, Krieg M, Zeeb M, Axnick J, Babál P, Müller DJ, Lammert E
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Resolving cell-cell junctions: lumen formation in blood vessels.Curr Opin Cell Biol. 2010 Oct;22(5):626-32
Zeeb M, Strilic B, Lammert E
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Pharmacological manipulation of blood and lymphatic vascularization in ex vivo-cultured mouse embryos. Nat Protoc. 2012 Nov;7(11):1970-82
Zeeb M, Axnick J, Planas-Paz L, Hartmann T, Strilic B, Lammert E
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Vascular lumen formation. Curr Opin Hematol. 2012 May;19(3):192-8
Axnick J, Lammert E
