"Arf-like" GTPasen und ihre GEFs in lokalen T-Zell-Funktionen: Signaltransduktion, Metabolismus und Adhäsion (A08)

• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2006 bis 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 15477770

Ziel dieses Vorhabens ist das Verständnis der intrazellulären Regulation von Signalmechanismen, die in die Weichenstellung zwischen Immunaktivierung und Toleranzinduktion involviert sind. Ein Teil des Projekts ist dendritischen Zellen (DC) gewidmet. Es wurde ein Protein isoliert (CYTIP), das mit dem integrin-bindenden Faktor Cytohesin-1 interagiert. Neueste Ergebnisse zeigen, dass in CYTIP .knockdown.- DC die Migration massiv inhibiert ist, was auf eine erhöhte Zelladhäsion zurückzuführen ist. Hier sollen die funktionellen Konsequenzen des CYTIP-.knock-downs. für immunaktivierende bzw. Toleranz-induzierende Eigenschaften von DC untersucht werden. Der andere Teil des Projekts beschäftigt sich mit einer APC, der Leber-Sinusoid-Endothelzelle (LSEC), die konstitutiv Toleranz induziert. Es konnte gezeigt werden, dass L-SEC in T-Zellen antigenabhängig die Hochregulation des Anergie-assoziierten Faktors Cytohesin-3 (Grp-1) in T-Zellen bewirken. Grp-1-Überexpression wirkt darüber hinaus blockierend auf die Interleukin-2 Produktion in T-Zellen. Mit Hilfe funktioneller Analysen soll dieser neue Weg der T-Zell-Signal-Attenuation näher charakterisiert werden.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 704: Molekulare Mechanismen und chemische Modulation der lokalen Immunregulation
• Antragstellende Institution: Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Professorin Linda Diehl, Ph.D.; Professor Dr. Waldemar Kolanus