Function of liver-primed CD8+ T cells in the immune defense against viral infection in the liver (A05)

• Subject Area: Immunology
• Term: from 2006 to 2017
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 15477770

In der Vergangenheit wurde gezeigt, dass LSEC als Antigen-präsentierende Zellen in CD8 T-ZellenImmuntoleranz vermitteln. Die Induktion von T-Zell-Toleranz durch LSEC ist ein aktiver Prozess, derdurch eine initiale Stimulierung der T-Zellen gekennzeichnet ist. In diesem Teilprojekt sollen die zellulärenund molekularen Mechanismen der Induktion von CD8 T-Zell-Toleranz durch LSEC untersuchtwerden. In der Folge der MHC I-restringierten Interaktion zwischen antigen präsentierendenLSEC und naiven CD8 T Zellen kommt es zur Expression von ko-inhibitorischen Molekülen aufLSEC. Es ist geplant, die molekularen und zellulären Mechanismen zu untersuchen, die zur Lizensierungder LSEC führen. Die Bedeutung, die diese Moleküle für die Entwicklung von T-Zell-Toleranz besitzen, sollen mit Hilfe von knockout-Mausmodellen bzw. durch spezifisch entwickelte niedermolekulareInhibitoren untersucht werden. Vorgesehen ist, die molekularen Mechanismen der Toleranz inT-Zellen nach Kontakt mit LSEC zu charakterisieren. Schließlich soll untersucht werden, ob LSECunterschiedliche Formen von Toleranz in T-Zellen induzieren, mit besonderer Berücksichtigung einerGenerierung regulatorischer CD8 T Zellen.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres
• Subproject of: SFB 704: Molecular Mechanisms and Chemical Modulation of Local Immune Regulation
• Applicant Institution: Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn
• Project Head: Professor Dr. Percy Alexander Knolle