Zelluläre Erkennung von Stallstaub (mikrobielle und virale Produkte) und Gram(+) Bakterien die experimentelles Asthma hemmt und STAT3-abhängig IgE reguliert

• Antragsteller: Professor Dr. Carsten Jürgen Kirschning
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2014
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 167039451

In der 1. Förderperiode zeigten wir, dass die Verabreichung von Stallstaub (komplexe Mischung mikrobieller und viraler Produkte / PAMP) in der experimentellen Sensibilisierungssphase die Auslösung von allergischem Asthma sogar in Toll-ähnlichem bzw. „-like“ Rezeptor (TLR)2/3/4/7/9-/- (5-fach k.o.) Mäusen hemmt. Gleichzeitig war die Produktion von Gesamt IgE, sowie von OVA-spezifischem IgE in diesen Mäusen stark erhöht. Unsere aufgrund dieser Befunde geplanten Arbeiten haben erstens die Identifizierung derjenigen Mustererkennungs- bzw. „pattern recognition“-Rezeptoren (PRR), die an der Erkennung von Stallstaub und Gram-positiven Bakterien und der Asthma-Hemmung beteiligt sind, zum Ziel. Zweitens zielen wir - auf unserer Identifizierung von „signal transducer and activator of transcription“ (STAT) 3 als Interaktor der intrazellulären Domänen von TLR hin - auf die Aufdeckung eines STAT3- abhängigen Mechanismus der „Toll-like“ Rezeptor (TLR)-vermittelten Regulation von IgE.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen