Renale Claudine und ihre Interaktionen
Final Report Abstract
Das grundsätzliche Ziel des Teilprojekts 7 war, Interaktionen verschiedener Claudine innerhalb einer Tight Junction darzustellen und dabei die physiologischen Zusammenhänge für die Funktion der Tight Junction aufzuklären. Fokussiert wurde hierbei auf die Tight Junction des renalen Verdünnungssegments (TAL) und der distalen Nephronsegmente. Die wichtigsten Befunde ergaben: keine Effekte von Immunsuppresiva auf die Claudin-16-Lokalisation in transfizierten MDCK C7-Zellen; eine von proximal nach distal abnehmende Expression von Claudin-17 entlang des Nephrons; eine Interaktion zwischen Claudin-3/-3 bzw. Claudin-1/-3 in FRET-Experimenten, die eine generelle Anordnung der Claudine innerhalb einer Zellmembran als Doppelstrang nahelegt; Interaktionen zwischen Claudin-Chimären, die die Bedeutung der Transmembranregionen für die Strangbildung hervorheben und aktuell als Grundlage für weitere Modellierungen dienen. Die Technik der Zwei-Wege-Impedanzspektroskopie wurde verfeinert, so dass jetzt Untersuchungen der Interaktion von Claudin-16 und dem Ca2+-sensitiven Cl--Kanal Bestrophin auch an transient transfizierten Zellen möglich sind.
Publications
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