Renale Claudine und ihre Interaktionen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das grundsätzliche Ziel des Teilprojekts 7 war, Interaktionen verschiedener Claudine innerhalb einer Tight Junction darzustellen und dabei die physiologischen Zusammenhänge für die Funktion der Tight Junction aufzuklären. Fokussiert wurde hierbei auf die Tight Junction des renalen Verdünnungssegments (TAL) und der distalen Nephronsegmente. Die wichtigsten Befunde ergaben: keine Effekte von Immunsuppresiva auf die Claudin-16-Lokalisation in transfizierten MDCK C7-Zellen; eine von proximal nach distal abnehmende Expression von Claudin-17 entlang des Nephrons; eine Interaktion zwischen Claudin-3/-3 bzw. Claudin-1/-3 in FRET-Experimenten, die eine generelle Anordnung der Claudine innerhalb einer Zellmembran als Doppelstrang nahelegt; Interaktionen zwischen Claudin-Chimären, die die Bedeutung der Transmembranregionen für die Strangbildung hervorheben und aktuell als Grundlage für weitere Modellierungen dienen. Die Technik der Zwei-Wege-Impedanzspektroskopie wurde verfeinert, so dass jetzt Untersuchungen der Interaktion von Claudin-16 und dem Ca2+-sensitiven Cl--Kanal Bestrophin auch an transient transfizierten Zellen möglich sind.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2011) CNNM2, encoding a basolateral protein required for renal Mg2+ handling, is mutated in dominant hypomagnesemia. Am. J. Hum. Gen. 88: 333-343
Stuiver M, Lainez S, Will C, Terryn S, Günzel D, Debaix H, Sommer K, Kopplin K, Thumfart J, Kampik NB, Querfeld U, Willnow TE, Nemec V, Wagner C, Hoenderop JG, Devuyst O, Knoers NVAM, Bindels RJ, Meij IC, Müller D
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(2012) Claudin-17 forms tight junction channels with distinct anion selectivity. Cell. Mol. Life Sci. 69: 2765-2778
Krug SM, Günzel D, Conrad MP, Rosenthal R, Fromm A, Amasheh S, Schulzke JD, Fromm M
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(2012) The effect of chitosan on transcellular and paracellular mechanisms in the intestinal epithelial barrier. Biomaterials 33: 2791-2800
Rosenthal R, Günzel D, Finger C, Krug SM, Richter JF, Schulzke JD, Fromm M, Amasheh S
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(2013) Discerning apical and basolateral properties of HT-29/B6 and IPEC-J2 cell layers by impedance spectroscopy, mathematical modeling and machine learning. PLOS One 8: e62913
Schmid T, Bogdan M, Günzel D
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(2014) Molecular and structural transmembrane determinants critical for embedding claudin-5 into tight junctions reveal distinct four helix bundle arrangement. Biochem. J. 464: 49-60
Rossa J, Protze J, Kern C, Piontek A, Günzel D, Krause G, Piontek J
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(2015) Probing the cis-arrangement of prototype tight junction proteins claudin-1 and claudin-3. Biochem. J. 468: 449-458
Milatz S, Piontek J, Schulzke JD, Blasig IE, Fromm M, Günzel D
