Identifikation neuer immunregulatorischer Gene durch ENU Mutagenese bei Mäusen
Final Report Abstract
Im Rahmen des Projekts "Identifikation neuer immunregulatorischer Gene durch ENU Mutagenese bei Mäusen“ sind mehr als 20 Mausstämme mit neuen Defekten in der Entwicklung oder Funktion des Immunsystems identifiziert worden. Bisher sind die verursachenden Mutationen in ca. der Hälfte der Mausstämme identifiziert worden. Dies hat dazu geführt, dass neue Funktionen in der Regulation und Entwicklung des Immunsystems entdeckt wurden sowie für zwei Gene mit bisher unbekannter Funktion eine entscheidende Rolle in der Regulation der Antikörperantwort bzw. der Entwicklung von B-Zellen erstmalig beschrieben wurde. Diese Ergebnisse haben auch eine Relevanz für humane Erkrankungen. Mutationen in einem der neuen Gene konnten inzwischen von zwei Arbeitsgruppen in Patienten mit Immundefizienz identifiziert werden. Da der Phänotyp der Mäuse in einigen Aspkten unterschiedlich ist von dem bei Patienten gefunden untersuchen Dr. Katrina Randal und ich derzeit in Zusammenarbeit mit den Arbeitsgruppen von Professor Godfrey in Melbourne und Helen Su am NIH was diese Unterschiede verursacht und wie sie erklärt werden können. Für das andere im Rahmen dieses Projektes erstmalig identifizierte Gene untersuche ich derzeit in Zusammenarbeit mit Professor Klaus Schwarz von der Universität Ulm ob Mutationen in diesem Gen auch bei Menschen Immundefekte verursachen können. Durch Fortschritte in der Sequenziertechnologie in den letzten Jahren hoffe ich im Laufe diesen Jahres die verursachenden Mutationen in den restlichen 11 Mausstämmen identifizieren zu können. Dies wird hoffentlich zur Entdeckung weiterer neuer an der Funktion und Regulation des Immunsystems beteiligter Gene führen.
