Zelluläre Quellen und funktionelle Signifikanz von IL-6 bei der Entstehung autoreaktiver T Zell-Antworten im peripheren Immunkompartiment und im zentralen Nervensystem

• Applicants: Professor Dr. Thomas Korn; Professor Dr. Ari Waisman
• Subject Area: Molecular and Cellular Neurology and Neuropathology
• Term: from 2009 to 2015
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 155918005

Organspezifische Autoimmunität wird durch autoreaktive T Helfer (Th)1- oder Th17 Zellen ausgelöst. Regulatorische T Zellen (Tregs) halten autoreaktive T Helferzellen normalerweise unter Kontrolle und verhindern, dass sie sich zu Effektorzellen differenzieren. Wir haben kürzlich gezeigt, dass sich pro-inflammatorische Th17 Zellen und sogenannte induzierte T-regs im peripheren Immunkompartiment aus einer gemeinsamen Vorläuferzelle entwickeln. Interleukin (IL)-6 wurde dabei als wichtiger molekularer „Schalter“ identifiziert, der die Differenzierung einer naiven T Zelle in eine regulatorische T Zelle blockiert und − in Anwesenheit von TGF-β − die Entstehung von Th17 Zellen induziert. Daher nimmt IL-6 eine Schlüsselstellung bei der Ausformung adaptiver Immunantworten ein. IL-6 wird aber als Folge unterschiedlicher Stimuli von ganz verschiedenen Zelltypen produziert. In dem vorliegenden Projekt wollen wir untersuchen, welche zellulären Quellen von IL-6 für die Entstehung von Th17 Zellen relevant sind. Mittels Entwicklung neuartiger Reportermaus-Systeme beabsichtigen wir, diejenigen Zelltypen zu identifizieren, deren IL-6 Produktion für die Inhibition des T-reg-Entwicklungsweges und das Anschalten des Th17-Entwicklungsweges entscheidend ist. Über diesen Ansatz sollte es uns gelingen, Untergruppen von Immun- (oder Non-Immun-) Zellen zu definieren, die die Weichenstellung im Lebensweg einer T Zelle im Lymphknoten, aber auch im entzündeten Zielorgan vornehmen. Wir erwarten, dass sich aus diesen Erkenntnissen ein genaueres Bild möglicher therapeutischer Zielstrukturen zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen und chronischen Entzündungen ergibt.

• DFG Programme: Research Grants