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A concept for the physiological stiffness of a living cell

Subject Area Anatomy and Physiology
Term from 2009 to 2017
Project identifier Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 146025773
 
Final Report Year 2017

Final Report Abstract

Das Ziel des Koselleckprojekts war die Entwicklung eines Konzepts zur Mechanik lebender Zellen (Originaltitel: a concept for the physiological stiffness of a living cell). Vor Beginn der Förderung (bis 2009) wußten wir zwar, dass die Mechanik lebender Zellen aus mehreren Komponenten besteht, aber quantitativ waren kaum Daten vorhanden. Deshalb war es damals noch nicht möglich, auf der Basis einzelner qualitativer Beobachtungen ein physiologisches Konzept zur Zellmechanik zu erstellen. Im Laufe der Förderung gelang es, einzelne Schichten der Zelle quantitativ in ihren mechanischen Eigenschaften zu charakterisieren und diesen Schichten spezifische Funktionen zuzuordnen. In Zusammenarbeit mit medizinischen Grundlagenforschern konnte der Bogen von der Physiologie der Zellmechanik zur Pathophysiologie gespannt werden. Ein starker Fokus wurde auf die mechanischen Eigenschaften der biopolymeren Oberflächenschicht (Glykokalyx) gerichtet und in das physiologische/pathophysiologische Konzept der Zellmechanik aufgenommen. Als physiologisch relevante Eigenschaft einer Zelle wurde die mechanische Adhäsivität (Klebrigkeit) von Zellen untersucht und Methoden entwickelt, die eine Quantifizierung erlauben. Zentraler technischer Ansatz war die Atomic Force Mikroskopie in Kombination mit konfokaler Fluoreszenzmikroskopie. Diese Kombination erlaubte die Quantifizierung der Elastizität einzelner spezifischer Zellkomponenten. Die Arbeiten aus dem Koselleckprojekt haben die differenzielle Zellmechanik als neuen physiologischen/pathophysiologischen Parameter im Feld der biologischen/medizinischen Grundlagenforschung etabliert. Dadurch haben sich neue Perspektiven eröffnet, die gegenwärtig in der Zelltumorforschung (mechanische Interaktion zwischen Tumorzellen) und Gefäßforschung (mechanische Adhäsivität der Gefäßwände) Eingang finden.

Publications

  • (2010). Endothelial cells as vascular salt sensors. Kidney Int 77: 490‐494
    Oberleithner H, Kusche‐Vihrog K, Schillers H
    (See online at https://doi.org/10.1038/ki.2009.490)
  • (2010). Real‐time monitoring of cell elasticity reveals oscillating myosin activity. Biophys J 99: 3639‐3646
    Schillers H, Walte M, Urbanova K, Oberleithner H
    (See online at https://doi.org/10.1016/j.bpj.2010.09.048)
  • (2011). Membrane potential depolarization decreases the stiffness of vascular endothelial cells. J Cell Sci 124: 1936‐1942
    Callies C, Fels J, Liashkovich I, Kliche K, Jeggle P, Kusche‐Vihrog K, Oberleithner H
    (See online at https://doi.org/10.1242/jcs.084657)
  • (2011). Salt overload damages the glycocalyx sodium barrier of vascular endothelium. Pflugers Arch 462: 519‐528
    Oberleithner H, Peters W, Kusche‐Vihrog K, Korte S, Schillers H, Kliche K, Oberleithner K
    (See online at https://doi.org/10.1007/s00424-011-0999-1)
  • (2012). Cortical actin nanodynamics determines nitric oxide release in vascular endothelium. PLoS One 7: e41520
    Fels J, Jeggle P, Kusche‐Vihrog K, Oberleithner H
    (See online at https://doi.org/10.1371/journal.pone.0041520)
  • (2013). Epithelial sodium channel stiffens the vascular endothelium in vitro and in Liddle mice. Hypertension 61: 1053‐1059
    Jeggle P, Callies C, Tarjus A, Fassot C, Fels J, Oberleithner H, Jaisser F, Kusche‐Vihrog K
    (See online at https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.199455)
  • (2013). Nanomechanics of the endothelial glycocalyx in experimental sepsis. PLoS One 8: e80905
    Wiesinger A, Peters W, Chappell D, Kentrup D, Reuter S, Pavenstadt H, Oberleithner H, Kumpers P
    (See online at https://doi.org/10.1371/journal.pone.0080905)
  • (2013). Vascular endothelium leaves fingerprints on the surface of erythrocytes. Pflugers Arch 465: 1451‐1458
    Oberleithner H
    (See online at https://doi.org/10.1007/s00424-013-1288-y)
  • (2014). Blood pressure and amiloride‐sensitive sodium channels in vascular and renal cells. Nat Rev Nephrol 10: 146‐157
    Warnock DG, Kusche‐Vihrog K, Tarjus A, Sheng S, Oberleithner H, Kleyman TR, Jaisser F
    (See online at https://doi.org/10.1038/nrneph.2013.275)
  • (2014). Endothelial sodium channels trigger endothelial salt sensitivity with aging. Hypertension 64: 391‐396
    Paar M, Pavenstadt H, Kusche‐Vihrog K, Druppel V, Oberleithner H, Kliche K
    (See online at https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03348)
  • (2015). Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator is involved in polyphenol‐induced swelling of the endothelial glycocalyx. Nanomedicine 11: 1521‐1530
    Peters W, Kusche‐Vihrog K, Oberleithner H, Schillers H
    (See online at https://doi.org/10.1016/j.nano.2015.03.013)
  • (2015). Feeling for Filaments: Quantification of the Cortical Actin Web in Live Vascular Endothelium. Biophys J 109: 687‐698
    Kronlage C, Schafer‐Herte M, Boning D, Oberleithner H, Fels J
    (See online at https://doi.org/10.1016/j.bpj.2015.06.066)
  • (2015). Sodium renders endothelial cells sticky for red blood cells. Front Physiol 6: 188
    Oberleithner H, Walte M, Kusche‐Vihrog K
    (See online at https://doi.org/10.3389/fphys.2015.00188)
  • (2017). Endothelial basement membrane laminin 511 is essential for shear stress response. EMBO J 36: 183‐201
    Di RJ, Luik AL, Yousif L, Budny S, Oberleithner H, Hofschroer V, Klingauf J, van BE, Bakker EN, Hellstrand P, Bhattachariya A, Albinsson S, Pincet F, Hallmann R, Sorokin LM
    (See online at https://doi.org/10.15252/embj.201694756)
  • (2017). Endothelial glycocalyx breakdown is mediated by angiopoietin‐2 Cardiovasc Res
    Lukasz A, Hillgruber C, Oberleithner H, Kusche‐Vihrog K, Pavenstadt H, Rovas A, Hesse B, Goerge T, Kumpers P
    (See online at https://doi.org/10.1093/cvr/cvx023)
  • (2017). Extracellular protonation modulates cell‐cell interaction mechanics and tissue invasion in human melanoma cells. Sci Rep 7: 42369
    Hofschroer V, Koch KA, Ludwig FT, Friedl P, Oberleithner H, Stock C, Schwab A
    (See online at https://doi.org/10.1038/srep42369)
 
 

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