Molekulare und funktionelle Charakterisierung vesikulärer Glutamat- und GABA-Transporter.

• Antragstellerinnen / Antragsteller: Professorin Dr. Gudrun Ahnert-Hilger; Professor Dr. Reinhard Jahn
• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2009 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 129986308

Synaptische Vesikel enthalten spezifische Transporter (VGLUTs, VGAT), welche die Neurotransmitter Glutamat und GABA unter Verwendung eines von der V-ATPase aufgebauten elektrochemischen Protonengradienten konzentrieren. In unseren bisherigen Arbeiten haben wir nachweisen können, dass das VGLUT-Molekül zwei anionische und eine kationische Bindungsstelle besitzt. Damit passt sich VGLUT Veränderungen der ionalen Bedingungen während der vesikulären Glutamat Aufnahme an.In dem vorliegenden Antrag planen wir, die Natrium/Phosphat Transport Aktivität von VGLUT zu analysieren, sowie zu klären, ob Phosphat den vesikulären Glutamat Transport beeinflusst. Weiterhin planen wir, den Einfluss von Ketonkörpern sowie von Lithium auf den VGLUT-Mechanismus zu untersuchen, da Befunde von anderen und unseren Gruppen nahelegen, dass VGLUT eine Zielstruktur für klinisch wichtige metabolische Veränderungen sowie psychoaktive Verbindungen darstellen könnte. Im letzten Teil des Vorhabens planen wir, die kontrovers diskutierten ionalen Mechanismen der vesikulären GABA-Aufnahme aufzuklären, wobei wir auf unseren bisherigen Erfahrungen mit der Rekonstitution gereinigter Transporter und externen Protonenpumpen in Liposomen aufbauen können.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen