Einfluss von KRAS Mutationen auf Effektormechanismen EGFR-gerichteter Antikörper

• Antragsteller: Professor Dr. Thomas Valerius
• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung von 2009 bis 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 128921112

Spezifische Tyrosinkinaseinhibitoren oder monoklonale Antikörper gegen den “Epidermal Growth Factor Receptor” (EGF-R) haben heute einen klinischen Stellenwert in der molekularen Therapie häufiger Karzinome. Ergebnisse verschiedener Arbeitsgruppen haben gezeigt, dass Tumoren die eine aktivierende K-RAS Mutation aufweisen, nicht auf die heute zugelassenen EGF-R gerichteten Substanzen ansprechen. Die geplanten Experimente des vorgelegten Projektes sollen die Frage klären, ob diese K-RAS-vermittelte Resistenz für verschiedene Effektormechanismen EGF-R-gerichteter therapeutischer Antikörper gleichermaßen gilt. Ziel dieser Untersuchungen ist es Effektormechanismen zu identifizieren, die auch gegen K-RAS mutierte Tumorzellen wirksam sind. In einem nächsten Schritt sollen Ansätze entwickelt werden, wie diese Effektormechanismen gezielt aktiviert bzw. verstärkt werden können. Auf diese Weise sollen Strategien erarbeitet werden, wie das klinisch häufige Phänomen einer K-RAS vermittelten Resistenz gegenüber EGF-R gerichteter Therapie überkommen werden kann.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Professor Dr. Matthias Peipp