Role of the endogenous opioid system in human fear extinction

• Applicant: Professor Dr. Raffael Kalisch
• Subject Area: Clinical Neurology; Neurosurgery and Neuroradiology
• Term: from 2009 to 2013
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 119479551

Extinktionslernen ist die theoretische Grundlage der Verhaltenstherapie der Angst durch Exposition. Pharmakologische Manipulationen des endogenen Opioid-Systems beeinflussen die Expositionsbehandlung im Menschen und die Furchtextinktion in Nagern, es ist jedoch unklar, welche Funktion das Opioid-System im Extinktionslernen hat. Wir testen in diesem Projekt zwei der wichtigsten Hypothesen aus der Tierforschung. Hierzu setzen wir an gesunden Normalprobanden eine μ-Opioid-Rezeptorblockade durch Naloxon in Verbindung mit funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT) des Gehirns ein. In einer ersten Studie fragen wir, ob Opioid-Rezeptoren des zentralen Höhlengraus in der Amygdala assoziative Fehlerkorrekturprozesse im Sinne der Reinforcement-Learning-Theorie in Gang setzen. In einer zweiten Studie untersuchen wir, ob Opioid-Rezeptoren an der Konsolidierung von Extinktionsgedächtnissen beteiligt sind. Diese Experimente werden zentrale neurale Mechanismen der Furchtextinktion beleuchten und die Grundlage für weiterführende Studien zur Interaktion zwischen verschiedenen Neurotransmitter- und Neuromodulatorsystemen schaffen. Hierdurch soll ein kohärentes neurobiologisches Modell des humanen Extinktionslernens entstehen. Weiterhin werden unsere Studien eine Wissensbasis für die biologisch basierte Verbesserung der Angsttherapie legen.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Professor Dr. Christian Büchel