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Role of elements in the NO/cGMP pathway for associative fear leraning and synaptic plasticity in the lateral amygdala studied in various mouse models

Subject Area Cognitive, Systems and Behavioural Neurobiology
Term from 2009 to 2011
Project identifier Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 117371373
 
Final Report Year 2011

Final Report Abstract

Fokus der Aktivitäten der Förderperiode war die Analyse der Funktion verschiedner Elemente der NO/cGMP Signalkaskade für die synaptische Plastizität und bestimmtes Hippocampus- bzw. Amygdala-abhängiges erhalten. Unter anderem wurde die Regulation der Genexpression in der Amygdala durch cGKI über den CREB Signalweg untersucht. Mit Hilfe von cGKI-defizienten Mäsuen konnte gezeigt werden, dass CREB in der Amygdala durch cGKI phosphoryliert werden kann. Ferner zeigen die Ergebnisse aus dieser Berichtsperiode, dass eine cGKI-induzierte Phosphorylierung von CREB auch in der erhöhten Expression eines Reportergens in der Amygdala resultiert. Dazu war das Einkreuzen verschiedener Mauslinien mit umfangreiche Zuchtarbeiten erforderlich. CNGA3 Kanäle aktivieren bei Anstieg des intrazellulären cGMP Spiegels und vermitteln einen depolarisierenden Einwärtsstrom. Während die Funktion dieser Kanäle für Stäbchen in der Retina und bestimmte olfaktorische Neuronen gut untersucht ist, fehlen entsprechende Informationen für den Hippocampus und die Amygdala. Die Ergebnisse aus diesem belegen eine Funktion von CNGA3 Kanälen für das auditive Angstlernen in der Amygdala. Darüber hinaus scheinen CNGA3 Kanäle eine Rolle als „Bremse" bei der hippocampalen LTP zu spielen.

Publications

  • 2008. Signaling through cGMP-dependent protein kinase I in the amygdala is critical for auditory-cued fear memory and long-term potentiation. J Neurosci 28:14202-12
    Paul C, Schoberl F, Weinmeister P, Micale V, Wotjak CT, et al.
  • (2009). "Inhibition of LTP in the temporoammonic input to CA1 pyramidal cells is modulated by HCN2 in stratum oriens interneurons". Naunyn-Sctimiedebergs Archives of Pharmacology 379: 45.
    L. Matt, S. Michalakis. M. Biel, A. Ludwig. F. Hofmann, T. Kleppisch
  • 2009. cGMP signalling in the mammalian brain: role in synaptic plasticity and behaviour. Handb Exp Pharmacol:549-79
    Kleppisch T, Feil R
  • 2009. Phosphodiesterases in the central nervous system. Handb Exp Pharmacol:71-92
    Kleppisch T
  • 2010. cGMP-dependent protein kinase type I promotes CREB/CRE-mediated gene expression in neurons of the lateral amygdala. Neurosci Lett 473:82-6
    Paul C, Stratil C, Hofmann F, Kleppisch T
  • 2011. Altered synaptic plasticity and behavioral abnormalities in CNGA3-deficient mice. Genes Brain Behav 10:137-48
    Michalakis S, Kleppisch T, Polta SA, Wotjak CT, Koch S, et al.
  • 2011. HCN2 channels in local inhibitory interneurons constrain LTP in the hippocampal direct perforant path. Cell Mol Life Sci 68:125-37
    Matt L, Michalakis S, Hofmann F, Hammelmann V, Ludwig A, et al.
 
 

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